Iranian Journal of Breast Diseases

en تأثیر نانوذرات طلای سنتزشده به روش سبز بر بیان ژن‌های مرتبط با آپوپتوز و سلول‌های بنیادی در رده سلولی سرطان پستان MCF-7 Impact of Green-Synthesized Gold Nanoparticles on Stemness and Apoptotic Gene Expression in MCF-7 Cells سلولی مولکولی molecular cell پژوهشي Research <div style="text-align: justify;">مقدمه: سرطان پستان یکی از شایع‌ترین بدخیمی‌ها در زنان است و همچنان یکی از مهم‌ترین علل مرگ‌ومیر ناشی از سرطان در سراسر جهان به شمار می‌رود. در سال‌های اخیر، نانوذرات طلای سنتزشده به روش سبز به دلیل زیست‌سازگاری مناسب، سمیت پایین و توانایی اثرگذاری بر مسیرهای مولکولی مرتبط با سرطان، به‌عنوان گزینه‌ای امیدبخش در پژوهش‌های سرطان مطرح شده‌اند. با این حال، سازوکارهای مولکولی این نانوذرات، به‌ویژه در تنظیم ژن‌های مرتبط با ویژگی‌های بنیادی سلول‌های سرطانی و فرایند آپوپتوز، هنوز به‌طور کامل شناخته نشده است. ازاین‌رو، مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر نانوذرات طلای سنتزشده از عصاره پوست سبز گردو بر بیان ژن‌های مرتبط با ویژگی‌های بنیادی و آپوپتوز در رده سلولی MCF-7  سرطان پستان انجام شد. روش بررسی: نانوذرات طلا به روش سنتز سبز و با استفاده از عصاره پوست سبز گردو تهیه و به کمک میکروسکوپ الکترونی عبوری (TEM) و پراش پرتو ایکس (XRD) مشخصه‌یابی شدند، همچنین زیست‌مانی سلول‌ها با آزمون‌MTT  ارزیابی شد. میزان بیان ژن‌های OCT4، NANOG، P53، miR-21‌ و‌miR-145  با استفاده از روش‌Real-Time PCR  و بر اساس روش 2^-ΔΔCt  تعیین شد. داده‌ها با استفاده از آزمون تحلیل واریانس دوطرفه (Two-way ANOVA) و آزمون تعقیبی Tukey تحلیل شدند و سطح معنی‌داری کمتر از 05/0 در نظر گرفته شد. یافته‌ها: تیمار سلول‌های MCF-7 با نانوذرات طلای سنتزشده به روش سبز موجب کاهش معنی‌دار بیان ژن‌های OCT4، NANOG و miR-21 و افزایش معنی‌دار بیان‌P53  وmiR-145  در مقایسه با گروه کنترل شد. کاهش بیان ژن‌های مرتبط با ویژگی‌های بنیادی، همراه با افزایش بیان ژن سرکوبگر تومور‌P53  و میکروRNA  سرکوبگر تومور miR-145، نشان‌دهنده اثر مهاری این نانوذرات بر مسیرهای مولکولی دخیل در تکثیر، بقا و حفظ ویژگی‌های بنیادی سلول‌های سرطانی است. نتیجه‌گیری: نانوذرات طلا که از پوست سبز گردو سنتز شده‌اند، می‌توانند بیان ژن‌های کلیدی مرتبط با ویژگی‌های بنیادی و آپوپتوز را در سلول‌های سرطان پستان MCF-7 تعدیل کنند. این یافته‌ها نشان می‌دهند که این نانوذرات می‌توانند به‌عنوان راهبردی مکمل و امیدبخش برای توسعه درمان‌های هدفمند سرطان پستان مورد توجه قرار گیرند. بااین‌حال، ارزیابی اثربخشی و ایمنی این رویکرد به مطالعات بیشتر در مدل‌های پیش‌بالینی و بالینی نیاز دارد.</div> <div style="text-align: justify;">Introduction: Plant-derived gold nanoparticles have attracted growing interest as anticancer agents because they combine environmentally friendly synthesis with favorable biological compatibility. While their anticancer activity has been reported in a variety of experimental models, their effects on molecular regulators associated with breast cancer stemness, particularly cancer stem cell-related markers and regulatory microRNAs, remain incompletely understood. This study, therefore, investigated whether gold nanoparticles synthesized from walnut shell extract could modulate the expression of OCT4, NANOG, P53, miR-21, and miR-145, all of which play important roles in breast cancer progression. Methods: Gold nanoparticles were synthesized using walnut shell extract and characterized by transmission electron microscopy and X-ray diffraction. MCF-7 breast cancer cells were exposed to cell viability was assessed using the MTT assay. Expression levels of OCT4, NANOG, P53, miR-21, and miR-145 were measured using SYBR Green real-time PCR, and relative expression was calculated with the 2⁻ΔΔCt method. Statistical comparisons were performed using two-way ANOVA followed by Tukey's multiple comparison test. Results: Treatment with walnut-derived gold nanoparticles reduced the viability of MCF-7 cells in both a concentration- and time-dependent manner. At the molecular level, expression of the stemness markers OCT4 and NANOG, together with the oncogenic microRNA miR-21, declined significantly after treatment. In contrast, both P53 and the tumor-suppressive microRNA miR-145 were significantly upregulated (P < 0.05). These findings suggest concurrent suppression of stemness-associated pathways alongside activation of tumor-suppressive mechanisms. Conclusion: Walnut shell-derived gold nanoparticles influenced several molecular regulators associated with breast cancer cell survival and stemness. Taken together, these findings support further mechanistic studies better to understand the biological effects of these green-synthesized nanoparticles. However, additional validation in complementary experimental models and functional assays will be necessary before their therapeutic relevance can be fully established.</div> نانوذرات طلا؛ سنتز سبز؛ پوست سبز گردو؛ سرطان پستان؛ بیان ژن؛ MCF-7 Gold nanoparticles, green synthesis, walnut shell, breast cancer, MCF-7, gene expression 4 19 http://ijbd.ir/browse.php?a_code=A-10-1908-1&slc_lang=en&sid=1 Marzie Salandari Rabori مرضیه سلندری msalandari85@gmail.com 000319475328460014438 000319475328460014438 No Social Determinants of Health Research Center, Rafsanjan University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran مرکز تحقیقات عوامل اجتماعی مؤثر بر سلامت، دانشگاه علوم پزشکی رفسنجان، رفسنجان، ایران Maryam Mirmotalebi مریم میر مطلبی mirmotalebimaryam@gmail.com 000319475328460014439 0009-0008-2666-7125 No Department of Community Medicine, School of Medicine, Rafsanjan University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran گروه پزشکی اجتماعی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی رفسنجان، رفسنجان، ایران Ebrahimi Shahmabadi حسن ابراهیمی شم آبادی Ebrahimi.Shahmabadi@yahoo.com 000319475328460014440 000319475328460014440 No Immunology of Infectious Diseases Research Center, Research Institute of Basic Medical Sciences, Rafsanjan University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran مرکز تحقیقات ایمونولوژی بیماری‌های عفونی، پژوهشکده علوم پایه پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی رفسنجان، رفسنجان، ایران Mojgan Noroozi-Karimabad مژگان نوروزی کریم آباد mojgan.noroozi@yahoo.com 000319475328460014441 000319475328460014441 Yes Molecular Medicine Research Center, Research Institute of Basic Medical Sciences, Rafsanjan University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran مرکز تحقیقات پزشکی مولکولی، پژوهشکده علوم پایه پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی رفسنجان، رفسنجان، ایران