Iranian Journal of Breast Diseases

en بررسی تنظیم میزان بیان OCT4B1 به عنوان یک فاکتور کلیدی در تعیین حساسیت متفاوت سلول‌های نرمال و سلول‌های سرطانی پستان به کورکومین OCT4B1 Dysregulation Is a Key Factor in Different Sensitivity of Normal Cells and Breast Cancer Cells to the Curcumin سلولی مولکولی molecular cell پژوهشي Research <h4>زمینه و هدف: نقش مهم و حیاتی در عود مجدد تومور، سلول‌های آغازگر تومور (TICs) هستند. OCT4 ژنی است که محصول آن می‌تواند خواص مضری از جمله خود نوسازی، ظرفیت مزانشیمی اپیتلیال و مقاومت دارویی را به TICs اختصاص می‌دهد. OCT4، Sox2 و Nanog نیز دو ژن اساسی هستند که علاوه بر OCT4 در سلول‌های بنیادی تنظیم می‌شوند. از سوی دیگر، سلول‌های بنیادی طبیعی در برابر داروهای گیاهی مختلف مانند کورکومین مقاومت بیشتری دارند. بر این اساس هدف اصلی ما در این مطالعه بررسی تغییر بیان ژن‌های مذکور پس از درمان با کورکومین در سلول‌های سرطانی پستان، سلول‌های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان انسان (hBM-MSCs) و سلول‌های فیبروبلاست غیر توموری (HSFPI3) است. روش بررسی: تست MTT و AnnexinV/PI برای محاسبه غلظت موثر کورکومین انجام شد. برای ارزیابی سطح بیان OCT4 و Nanog، روش real-time PCR مورد استفاده قرار گرفت؛ از این تست برای تعیین میزان تغییر بیان mRNA ژن‌های مذکور در سلول‌های MDA-MB231، hBM-MSCs و HSFPI3 پس از تیمار با کورکومین استفاده شد. یافته‌ها: نانوکورکومین در غلظت μM 5/17 باعث القای 50 درصد مرگ در سلول‌های سرطانی MDA-MB231 پس از 24 و 36 ساعت شد. تیمار سلول‌هایسلول‌های نرمال hBM-MSC با این غلظت و در زمان‌های گفته شده به طور میانگین به ترتیب %39/4 و 19/7% و در HSFPI3 به طور میانگین 41/10% و 03/11%گزارش شد. پس از 36 ساعت تیمار با DNC، بیان mRNAی Oct4-B1 در هر دو سلول طبیعی در مقایسه با نمونه‌های تیمار نشده به طور قابل توجهی افزایش یافت. در سلول‌های HSFPI3 بیان mRNAی نانوگ پس از این تیمار افزایش یافت. پس از تیمار سلول‌های MDA-MB231 با DNC، میزان بیان ژن‌های Oct4-B1 و Nanog به ترتیب به طور میانگین 7/0 و 54/0کاهش یافت. نتیجه‌گیری: سلول‌های غیر توموری در مقایسه با سلول‌های سرطانی به درمان کورکومین مقاوم تر هستند. این حداقل تا حدی به دلیل الگوی بیان متفاوت ژنها در این سلولهاست. به نظر می‌رسد نشانگرهای پرتوانی شامل Oct4-B1 و Nanog نقش مهمی در مقاومت این سلول‌هایسلول‌های غیر توموری به کورکومین دارند.</h4> <div style="text-align: justify;">Introduction: The crucial and vital player in tumor recurrence is the tumor-initiating cells (TICs). OCT4 is a widely appreciated non-cell surface for TICs, dedicating detrimental properties to these cells, including self-renewal, epithelial-mesenchymal capacity, and drug resistance. OCT4 and its partners Sox2 and Nanog are up-regulated in stem cells; on the other hand, normal stem cells are more resistant to various herbal remedies like curcumin. Based on these facts, the main objective of the present study was to investigate the alteration of the mentioned genes expression after curcumin treatment in breast cancer cell, human bone marrow mesenchymal stem cells (hBM-MSCs), and non-tumor fibroblast cells (HSFPI3). Materials and Methods: MTT assay and AnnexinV/PI were performed to calculate the effective concentration of curcumin. To assess the expression level of OCT4 and Nanog, real-time PCR was performed to quantify the alteration of the mRNA expression of the mentioned genes after treatment in MDA-MB231, hBM-MSCs, and HSFPI3. Results: Curcumin could not induce significant apoptosis in hBM-MSCs and HSFPI3 even after 24 and 36 hours after treatment in a toxic concentration for cancer cells. After 36-hour treatment with DNC, the mRNA expression of Oct4-B1 in both normal cells enhanced significantly compared to untreated samples. Furthermore, in HSFPI3 cells, the Nanog mRNA expression increased after this treatment.  The expression of both genes decreased in the MDA-MB231 after treatment with DNC. Conclusion: Non-tumor cells are more resistant to the curcumin treatment compared to cancer cells. The reason is at least partially due to the different expression pattern results in these cells after treatment with this reagent. Pluripotent markers, including Oct4-B1 and Nanog are proposed to play a vital role in these non-tumor cells resistant to curcumin.</div> سلول‌های بنیادی سرطانی, نشانگرهای پرتوانی, سلول‌های نرمال, Nanog Cancer Stem Cells, Pluripotent Markers, Cancer Cells, Non-Tumor Cells, Nanog 97 110 http://ijbd.ir/browse.php?a_code=A-10-892-1&slc_lang=en&sid=1 Maryam Tahmasebi-Birgani مریم طهماسبی بیرگانی 00031947532846009872 00031947532846009872 No . Department of Medical Genetics, School of Medicine, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، ایران Mohammad Amin Javidi محمد امین جاویدی 00031947532846009873 00031947532846009873 Yes Integrative Oncology Department, Breast Cancer Research Center, Motamed Cancer Institute, ACECR, Tehran, Iran گروه پژوهشی طب فراگیر در سرطان، مرکز تحقیقات سرطان پستان، پژوهشکده سرطان معتمد، جهاد دانشگاهی، تهران،ایران Saeedeh Ghiasvand سعیده قیاسوند 00031947532846009874 00031947532846009874 No Departments of Biology, Faculty of Science, Malayer University, Malayer, Iran گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه ملایر، ملایر، ایران Hamid Zaferani Arani حمید زعفرانی ارانی 00031947532846009875 00031947532846009875 No Young Researchers and Elite Club, Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University, Tehran, Iran باشگاه پژوهشگران جوان و نخبگان، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Majid Sadeghizadeh مجید صادقی زاده 00031947532846009876 00031947532846009876 No Dpartment of Genetics, Faculty of biological sciences, Tarbiat Modares Univesity, Tehran, Iran Seyed Javad Mowla سید جواد مولی 00031947532846009877 00031947532846009877 No Dpartment of Genetics, Faculty of biological sciences, Tarbiat Modares Univesity, Tehran, Iran گروه ژنتیک ، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران ایران Farhood Najafi فرهود نجفی 00031947532846009878 00031947532846009878 No Department of Resin and Additives, Institute for Color Science and Technology گروه پژوهشی رزین و افزودنیها، موسسه پژوهشی علوم و فناوری رنگ و پوشش، تهران، ایران