Iranian Journal of Breast Diseases

fa بررسی اثر مهاری miRNA-145 بر میزان بیان PD-L1 در سلول‌ های سرطانی پستان Inhibitory Effect of miRNA-145 on PD-L1 Expression in Breast Cancer Cell Line پژوهشي Research <div style="text-align: justify;">مقدمه:PD-L1 (Programmed cell death ligand 1) به&rlm; عنوان یکی از مهمترین مولکول های کنترل کننده سیستم ایمنی در سرطان پستان به شمار میآید و نقش مهمی در سرکوب سیستم ایمنی علیه سلول&rlm; های توموری دارد. کنترل بیان PD-L1 در سطح mRNA با استفاده از miRNA&rlm;های مهارکننده این پروتئین از اهمیت خاصی برخوردار است. در این مطالعه، با توجه به نقش احتمالی سرکوب کنندگی تومور miRNA-145 در سرطان پستان، مشارکت این miRNA در کاهش بیان PD-L1 در سلول&rlm; های سرطانی پستان بررسی شده است. روش بررسی: ابتدا هدف گیری miRNA-145 بر روی3’UTR  ژن PD-L1 با استفاده از نرم&rlm; افزارهای بیوانفورماتیک و سپس با روش سنجش دوگانه لوسیفراز تایید شد. میزان بیان 145-miRNA در رده های سرطانی پستان نسبت به رده غیرسرطانی پستان اندازه گیری شد. پس از ترانسفکشن 145-miRNA به درون رده های سلولی سرطان پستان، جهت بررسی اثر 145-miRNA بر میزان بیان PD-L1، روش qRT-PCR مورد استفاده قرار گرفت. یافته &rlm;ها: در مطالعه حاضر، با استفاده از نرم&rlm; افزارهای بیوانفورماتیک و سنجش لوسیفراز دوگانه، منطقه 3’UTR ژن PD‐L1 به عنوان یک هدف برای miRNA‐145 شناسایی و تایید شد. متعاقباً، نتایج ما نشان داد که کاهش بیان miRNA-145 در سلول&rlm; های رده سرطان پستان با افزایش بیان PD-L1 ارتباط مستقیم دارد )0457/0,P-value= 6175/0-.(r = همچنین افزایش بیان miRNA-145 در سلول&rlm; های رده سرطان پستان MDA-MB231، BT549 و MCF7، بیان PD-L1 را به میزان قابل توجهی (به&rlm; ترتیب 212/0± 983/0، 03/0± 784/0و 02/0± 083/0) کاهش داده است. نتیجه&rlm; گیری: یافته های ما نشان می دهد که miRNA-145 با هدفگیری مسیر PD-1/PD-L1 و کاهش بیان PD-L1، ممکن است بتواند به عنوان یک عامل درمانی برای جلوگیری از پیشرفت سرطان پستان باشد.</div> <div style="text-align: justify;">Introduction: PD-L1 is one of the most important immune control molecules in breast cancer and plays an important role in suppressing the immune system against tumor cells. Controlling the expression of PD-L1 at mRNA level using miRNA inhibitors could be helpful strategy for cancer treatment. In this study, considering the possible role of miR-145 as a tumor suppression in breast cancer, its involvement in reducing PD-L1 expression in breast cancer cell lines has been investigated. Methods: First, the targeting of miRNA-145 on 3 'UTR of PD-L1 gene was confirmed using bioinformatics software and then by luciferase dual reporter assay. The expression level of miRNA-145 was measured in breast cancer cell lines compared to normal line. After transfection of miRNA-145 into breast cancer cell lines, qRT-PCR was used to evaluate the effect of miRNA-145 on PD-L1 expression. Results: we showed that decreased expression of miRNA-145 in breast cancer cell lines was directly related to increased PD-L1 expression (r= -0.6175, P value₌0.0457). In addition, increased expression of miRNA-145 in breast cancer cell lines MDA-MB231, BT549 and MCF7 significantly reduced PD-L1 expression (1.938±0.212, 1.784±0.03 and 0.083±0.02 respectively). Conclusion: Our findings suggest that miRNA-145, by targeting the PD1/PD-L1 pathway and reducing PD-L1 expression, may be a therapeutic agent to prevent the progression of breast cancer.</div> PD-L1, miRNA-145, سرطان پستان PD-L1, miRNA-145, Breast Cancer 45 61 http://ijbd.ir/browse.php?a_code=A-10-960-1&slc_lang=fa&sid=1 Sara Hajibabaei سارا حاجی بابایی sara.hajibabaei66@gmail.com 0493421671 00031947532846008823 No Department of Biology, School of Basic Science, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran دانشکده علوم و فناوری‌ های همگرا، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی Fattah Sotoodehnejadnematalahi فتاح ستوده نژاد نعمت الهی sotoudehnejad@srbiau.ac.ir 0068944004 00031947532846008824 No Department of Biology, School of Basic Science, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran دانشکده علوم و فناوری‌ های همگرا، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی Nahid Nafisi ناهید نفیسی nafissi_n@yahoo.com 00031947532846008825 00031947532846008825 No Breast Surgery Department, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشگاه علوم پزشکی ایران Sirous Zeinali سیروس زینلی zeinali@gmail.com 00031947532846008826 00031947532846008826 No Molecular Medicine Department, Biotechnology Research Center, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran دانشگاه علوم پزشکی ایران Masoumeh Azizi معصومه عزیزی mazizi528@gmail.com 4072415952 00031947532846008827 Yes Molecular Medicine Department, Biotechnology Research Center, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran انستیتو پاستور ایران