Iranian Journal of Breast Diseases
بیماریهای پستان ایران
ijbd
Medical Sciences
http://ijbd.ir
0
user
1735-9406
2645-7482
10.61186/ijbd
fa
jalali
1401
12
1
gregorian
2023
3
1
16
1
online
1
fulltext
fa
بررسی اثر سمیت شیف بازهای سنتز شده مشتق از پلاتین (II)بر روی ردهی سلولی سرطان پستان SKBR3
Toxicity effect of synthesized platinum Schiff bases on SKBR3 breast cancer cell line
پژوهشي
Research
<h4 style="text-align: justify;"><span style="font-size:16px;"><span style="font-family:nasimYW;"><span style="line-height:115%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><b><span lang="AR-SA"><span style="line-height:115%">زمینه و هدف:</span></span></b> <span lang="FA"><span style="line-height:115%">سرطان­ پستان، بیماری شایعی است که هنوز داروهای شیمی درمانی نتوانسته است آن را به­ طور کامل درمان کند. هدف از این مطالعه بررسی اثر سمیت سلولی شیف بازهای مشتق از پلاتین </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">(II)</span></span> <span lang="FA"><span style="line-height:115%">بر رده سلولی سرطان پستان (</span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">SKBR3</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%">) و آنالیز بیان ژن ­های دخیل در مسیرهای مولکولی است.</span></span></span></span></span><br>
<span style="line-height:115%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><b><span lang="FA"><span style="line-height:115%">روش بررسی: </span></span></b><span lang="FA"><span style="line-height:115%">در این مطالعه ابتدا سمیت سلولی داروی کربوپلاتین به عنوان داروی استاندارد و شیف بازهای مشتق از پلاتین </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">(II)</span></span><span style="line-height:115%"> بر روی رده سلولی </span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">SKBR3</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> با استفاده از روش </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">MTT</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> در غلظتهای 5/12، 25 و 50 میکرومولار بررسی شد و غلظت 50 درصد کشندگی (</span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">IC<sub>50</sub></span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%">) آن تعیین شد. پس از تیمار سلول­ ها با غلظتهای فوق، </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">RNA</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> سلول استخراج شده و </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">cDNA</span></span><span style="line-height:115%"> سنتز شد و میزان بیان ژن­ های مسیرهای مختلف سلولی از جمله آپوپتوز (</span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">BAX</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">BCL2</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%">)، اتوفاژی (</span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">BCN1</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%">، </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">ATG5</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">LC3</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%">،</span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">TOP1 </span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">(HIF1A </span></span><span style="line-height:115%"> با استفاده از روش </span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">Real-time PCR</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> ارزیابی شد.</span></span></span></span></span><br>
<span style="line-height:115%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><b><span lang="FA"><span style="line-height:115%">یافتهها:</span></span></b><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> تیمار سلول ­ها با کمپلکس ­های شیف بازهای مشتق از پلاتین </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%"> (II)</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%">در غلظت­ های مختلف نشان داد کمپلکس </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">A</span></span> <span dir="LTR"><span style="line-height:115%">(IC<sub>50</sub>=34.76±2.16µM)</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> بیشترین میزان کشندگی را نسبت به دیگر داروهای مورد بررسی داشته ­است. هم چنین مشخص شد که کمپلکس های سنتز شده از طریق مهار بیان ژن­ های </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">TOP1</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">HIF1A </span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> می­ تواند اثر کشندگی بر روی رده­ی سلولی </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">SKBR3</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> اعمال کنند. آنالیز آماری نمونهها به کمک نرم افزار </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">SPSS</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> و با استفاده از </span></span><span dir="LTR" lang="EN-NZ"><span style="line-height:115%">One</span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%"> way ANOVA</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">Kruskal-wallis test</span></span><span style="line-height:115%"> در سطح معناداری 05/0 و 001/0 صورت گرفت.</span></span></span></span><br>
<span style="line-height:115%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><b><span lang="FA"><span style="line-height:115%">نتیجهگیری:</span></span></b><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> شیف بازهای مشتق از پلاتین </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%"> (II)</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%">مورد مطالعه در این تحقیق، اثر کشندگی قابل توجهی در برابر رده سلولی </span></span><span dir="LTR"><span style="line-height:115%">SKBR3</span></span><span lang="FA"><span style="line-height:115%"> نشان دادند. مطلعات بیشتر در این زمینه میتواند راهگشای اکتشاف داروها پلاتینی ضدسرطان با خواص مطلوبتری باشد. </span></span></span></span></span></span></span></h4>
<span style="font-size:14px;"><span style="font-family:Times New Roman;"><b>Introduction:</b> Breast cancer is a prevalent disease that has not been entirely treated by chemotherapy. This study attempted to investigate the effect of the cytotoxicity of Schiff bases derived from platinum (II) on the breast cancer cell line (SKBR3) and the expression of genes involving molecular pathways.<br>
<b>Materials and Methods:</b> In this study, at first, the cytotoxicity of carboplatin (as the standard drug) and Schiff base derived from platinum (II) (12.5, 52, and 50 µM) on the SKBR3 cell line was investigated using MTT assay, and the half maximal inhibitory concentration (IC50) was determined. After cell treatment, RNA was extracted, and cDNA was synthesized. Then gene expression of various cellular pathways of apoptosis (BCL2 and BAX) and autophagy (ATG5, BECN1, TOP1, LC3, and HIF1A) was evaluated using the Real-time PCR method.<br>
<b>Results:</b> Cell treatment with platinum (II) Schiff bases complexes in various concentrations showed that complex A (IC50=34.76±2.16µM) had the most significant toxicity compared to other studied compounds. The synthesized complexes may affect the cytotoxicity of SKBR3 through suppression of HIF1A and TOP1 genes. Statistical analysis of samples was conducted using SPSS software program, two-way ANOVA analysis, and Kruskal-Wallis tests at the significance level of 0.05 and 0.001.<br>
<b>Conclusion:</b> In this research, platinum-based Schiff bases showed a significant cytotoxic effect against the SKBR3 cell line. More information in this field can pave the way for discovering anticancer platinum drugs with more favorable properties.</span></span>
سمیت سلولی, آپاپتوز, اتوفاژی, ترکیبات پلاتینی
Cytotoxicity, Apoptosis, Autophagy, Antitumor, Platinum complexes
49
64
http://ijbd.ir/browse.php?a_code=A-10-1135-1&slc_lang=fa&sid=1
Parisa
bazsefidpar
پریسا
بازسفیدپر
parisa.baze.sefidpar@gmail.com
00031947532846009779
00031947532846009779
No
Department of Biology, Jahrom Branch, Islamic Azad University, Jahrom, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد جهرم، فارس، ایران
Ebrahim
Eftekhar
ابراهیم
افتخار
eftekhar19@gmail.com
00031947532846009780
00031947532846009780
No
Molecular Medicine Research Center, Hormozgan Health Institute, Hormozgan University of Medical Sciences, Bandar Abbas, Iran
مرکز تحقیقات پزشکی ملکولی، مرکز سلامت هرمزگان، دانشگاه علوم پزشکی هرمزگان، بندرعباس، ایران
Amin Reza
Nikpoor
امین رضا
نیک پور
nikpoora@gmail.com
00031947532846009781
00031947532846009781
No
Molecular Medicine Research Center, Hormozgan Health Institute, Hormozgan University of Medical Sciences, Bandar Abbas, Iran
مرکز تحقیقات پزشکی ملکولی، مرکز سلامت هرمزگان، دانشگاه علوم پزشکی هرمزگان، بندرعباس، ایران
Samaneh
Zolghadri
سمانه
ذوالقدری
szjahromi@yahoo.com
00031947532846009782
00031947532846009782
No
Department of Biology, Jahrom Branch, Islamic Azad University, Jahrom, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد جهرم، فارس، ایران
Mohammad
Zareian Jahromi
محمد
زارعیان جهرمی
mzareian88@gmail.com
00031947532846009783
00031947532846009783
Yes
Department of Biology, Jahrom Branch, Islamic Azad University, Jahrom, Iran
گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد جهرم، فارس، ایران