فریما مقدس خو، سید حمیدالله غفاری، محسن قدمی، کامران علی مقدم، اردشیر قوام زاده،
جلد ۸، شماره ۱ - ( فصلنامه علمی - پژوهشی بیماری های پستان ایران ۱۳۹۴ )
چکیده
چکیده
مقدمه: سرطان پستان یک تهدید عمده برای سلامتی زنان سراسر جهان می‌باشد و پیشرفت‌هایی در توانایی ما برای جلوگیری، تشخیص و درمان این بیماری نیاز به درک بیشتری از پایه و اساس مولکولی ایجاد سرطان پستان دارد. بررسی متیلاسیون ژن‌های چرخه سلولی می‌تواند به‌عنوان یک شیوه برای شناسایی کردن ژن‌های مهم در تومورزایی استفاده شود و ارزش تشخیصی/ پیش‌آگهی‌دهنده داشته باشد. هدف این مطالعه بررسی وضعیت متیلاسیون پروموتر RASSF۱A، به عنوان یک ژن تنظیم‌کننده چرخه سلولی، در دو رده سلولی سرطان پستان است.
روش بررسی: در این پژوهش بنیادی از تکنیک MSP (PCR اختصاصی متیلاسیون) که روشی کیفی است، به منظور تعیین الگوی متیلاسیون پروموتر RASSF۱A در دو رده سلولی سرطان پستان (MCF-۷ و MDA-MB-۲۳۱) استفاده شد. این روش مستلزم تغییر اولیه DNA به‌وسیله سدیم بی‌سولفیت، تبدیل همه سیتوزین‌های غیرمتیله، اما نه متیله، به اوراسیل و پس از آن تکثیر با پرایمرهای اختصاصی برای DNA متیله و غیرمتیله می‌باشد.
یافته‌ها: نتایج MSP نشان می‌دهند که در هر دو رده سلولی MCF-۷ و MDA-MB-۲۳۱، بدون توجه به زیرگروه مولکولی آنها، پروموتر ژن سرکوب‌گر تومور RASSF۱A کاملاً متیله می‌باشد. فقدان باند غیرمتیله در هر دو رده سلولی مذکور نیز نشان‌دهنده این امر است.
نتیجه‌گیری: این یافته‌ها تأیید می‌کنند که هیپرمتیلاسیون ناحیه پروموتر RASSF۱A ممکن است نقش مهمی را در پاتوژنز سرطان پستان ایفا کند. با در نظر گرفتن اینکه تغییرات اپی‌ژنتیکی برگشت‌پذیر هستند، غربالگری برای الگوهای متیلاسیون نابهنجار جایگاه‌های CpG در پروموتر ژن‌های ضروری در طی فرآیند تومورزایی، مانند ژن‌های چرخه سلولی، می‌توانند در توسعه و کاربرد عوامل درمانی هدف‌گیری‌کننده این تغییرات در سرطان‌های پستان انسانی مؤثر باشند.
