سارا حاجی بابایی، فتاح ستوده نژاد نعمت الهی، ناهید نفیسی، سیروس زینلی، معصومه عزیزی،
جلد ۱۴، شماره ۴ - ( ۱۲-۱۴۰۰ )
مقدمه:PD-L۱ (Programmed cell death ligand ۱) به عنوان یکی از مهمترین مولکول های کنترل کننده سیستم ایمنی در سرطان پستان به شمار میآید و نقش مهمی در سرکوب سیستم ایمنی علیه سلول های توموری دارد. کنترل بیان PD-L۱ در سطح mRNA با استفاده از miRNAهای مهارکننده این پروتئین از اهمیت خاصی برخوردار است. در این مطالعه، با توجه به نقش احتمالی سرکوب کنندگی تومور miRNA-۱۴۵ در سرطان پستان، مشارکت این miRNA در کاهش بیان PD-L۱ در سلول های سرطانی پستان بررسی شده است.
روش بررسی: ابتدا هدف گیری miRNA-۱۴۵ بر روی۳’UTR ژن PD-L۱ با استفاده از نرم افزارهای بیوانفورماتیک و سپس با روش سنجش دوگانه لوسیفراز تایید شد. میزان بیان ۱۴۵-miRNA در رده های سرطانی پستان نسبت به رده غیرسرطانی پستان اندازه گیری شد. پس از ترانسفکشن ۱۴۵-miRNA به درون رده های سلولی سرطان پستان، جهت بررسی اثر ۱۴۵-miRNA بر میزان بیان PD-L۱، روش qRT-PCR مورد استفاده قرار گرفت.
یافته ها: در مطالعه حاضر، با استفاده از نرم افزارهای بیوانفورماتیک و سنجش لوسیفراز دوگانه، منطقه ۳’UTR ژن PD‐L۱ به عنوان یک هدف برای miRNA‐۱۴۵ شناسایی و تایید شد. متعاقباً، نتایج ما نشان داد که کاهش بیان miRNA-۱۴۵ در سلول های رده سرطان پستان با افزایش بیان PD-L۱ ارتباط مستقیم دارد )۰۴۵۷/۰,P-value= ۶۱۷۵/۰-.(r = همچنین افزایش بیان miRNA-۱۴۵ در سلول های رده سرطان پستان MDA-MB۲۳۱، BT۵۴۹ و MCF۷، بیان PD-L۱ را به میزان قابل توجهی (به ترتیب ۲۱۲/۰± ۹۸۳/۰، ۰۳/۰± ۷۸۴/۰و ۰۲/۰± ۰۸۳/۰) کاهش داده است.
نتیجه گیری: یافته های ما نشان می دهد که miRNA-۱۴۵ با هدفگیری مسیر PD-۱/PD-L۱ و کاهش بیان PD-L۱، ممکن است بتواند به عنوان یک عامل درمانی برای جلوگیری از پیشرفت سرطان پستان باشد.
